最近報(bào)道的病例2014年5月南充市1例重癥肺炎病例咽拭子標(biāo)本，經(jīng)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心檢測(cè)確定為H5N6禽流感病毒。2014年8月28日，黑龍江省哈爾濱市雙城區(qū)的鵝出現(xiàn)疑似禽流感癥狀，發(fā)病20550只，死亡17790只。經(jīng)國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室確診為H5N6亞型高致病性禽流感。
禽流感防控面臨前所未有的困難和困惑，禽流感病毒種類多？禽流感病毒毒力存在顯著差異？禽流感病毒宿主范圍擴(kuò)大？禽流感病毒抗原性易發(fā)生變異？禽流感疫苗免疫失敗？禽流感一直不斷來襲，我們不知要問防得住嗎？下面我們就采具體談?wù)勄萘鞲小?/p>
一、禽流感病毒的結(jié)構(gòu)
（一）禽流感病毒種類多
1.血清亞型眾多。HA(1-17)：H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17；NA(1-10)：N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、N9、N10。其中高致病性禽流感病毒：H5和H7亞型；低致病性禽流感病毒：H9亞型。
2.抗原轉(zhuǎn)變或病毒重排：H5N2、H5N5、 H5N6、 H5N8、 H7N1、H7N3、H7N9、H9N2。
3.以H7N9亞型流感病毒為例基因組分析。三重重組病毒：HA：A／duck／Zhejiang／12／2011，H7N3；NA：A／wild bird／Korea／A14／2011，H7N9； 內(nèi)部基因：A／brambling／Beijing／16／2012，H9N2。
（二）禽流感病毒毒力存在顯著差異
對(duì)家禽的毒力變化，H5：毒力有強(qiáng)有弱：H9：毒力變化并不明顯；H7：目前仍是弱毒。
（三）禽流感病毒宿主范圍擴(kuò)大
雞、鴨、鵝、鵪鶉、野鳥、鴿、豬、馬、犬、野生哺乳動(dòng)物、人都可感染，不經(jīng)適應(yīng)的跨種傳播。
（四）禽流感病毒抗原性易發(fā)生變異
在疫苗免疫的選擇壓下易變，禽流感病毒的抗原變異呈定向性變異和發(fā)散性變異，各種養(yǎng)殖模式存在和活禽交易市場(chǎng)有利于病毒的變異。
HA基因的遺傳進(jìn)化分析顯示，目前主要存在3大分支的H5病毒：clade2.3.2.1、clade7.2、clade2.3.4。優(yōu)勢(shì)流行病毒仍為clade2.3.2.1（31／52），其次為clade7.2(16／52)，僅5／52為clade2.3.4。值得注意的是，分離到的clade2.3.4病毒(包括NA基因重排的新型高致病性禽流感病毒)，并未聚類到2.3.4.1、2.3.4.2或2.3.4.3等亞分支中，而是形成新的亞分支2.3.4.4、2.3.4.5或2.3.4.6。
Re-4疫苗免疫攻毒保護(hù)試驗(yàn)顯示，對(duì)其他clade7AIV攻毒只能提供75%~91.7%的免疫保護(hù)，不能提供完全保護(hù)和抑制排毒。
(五)禽流感疫苗免疫失敗
禽流感疫苗免疫失敗的原因主要有這幾點(diǎn)：(1)抗原變異。(2)肉雞、肉鴨產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力弱于蛋雞和蛋鴨。(3)水禽產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力弱于陸生禽。(4)免疫次數(shù)不足及免疫均勻度低。(5)存在免疫抑制病和飼養(yǎng)管理問題。(6)存在免疫帶毒的問題。
二、疫病的防控技術(shù)
1.疫苗的使用。根據(jù)OIE法典的規(guī)定，半個(gè)多世紀(jì)來自全球防控H5和H7 HPAI經(jīng)驗(yàn)，和OIE／WTO／FAO防控亞洲H5N1禽流感的技術(shù)指南，應(yīng)對(duì)NAI的防控策略包括：(1)建立安全而有效的NAI防控監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，在整個(gè)生產(chǎn)、銷售和加工鏈應(yīng)包括報(bào)告可疑病例的早期警報(bào)系統(tǒng)，對(duì)NAI的感染和疾病進(jìn)行監(jiān)測(cè)和暴發(fā)調(diào)查。(2)根據(jù)早、快、嚴(yán)、小的原則，在第一時(shí)間處置NAI的感染暴發(fā)：家禽及其產(chǎn)品流通的限制，撲殺銷毀感染家禽，疫點(diǎn)隔離、封鎖和消毒。(3)強(qiáng)化養(yǎng)殖場(chǎng)的生物安全，建立生物安全第一的現(xiàn)代化健康養(yǎng)殖觀念，把養(yǎng)殖區(qū)域內(nèi)合適的載畜量、養(yǎng)殖模式、單種飼養(yǎng)等納入生物安全體系的規(guī)劃設(shè)計(jì)中。(4)科學(xué)合理使用疫苗。只有在NAI變?yōu)槌Ｔ谛缘胤搅餍袝r(shí)才允許使用疫苗，在流行早期應(yīng)堅(jiān)決實(shí)施撲殺政策，嚴(yán)禁使用任何疫苗。把疫苗作為最后一道防線，要在消滅傳染源和切斷傳播途徑方面設(shè)置防線。完全依賴疫苗的防控策略已被國(guó)內(nèi)外的實(shí)踐證明完全是失敗的策略。
從1959年到2012年早期共記錄了30個(gè)動(dòng)物流行病的H5或H7型高病原性禽流感(HPAl)疫情。這個(gè)病的流行規(guī)模最大，對(duì)于鳥類和各個(gè)國(guó)家家禽的影響比其他29種流行病的總和還要多。 H5N1型高致病性禽流感，于1996年開始在中國(guó)廣東省發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在已造成或?qū)е铝嗽?3個(gè)國(guó)家超過250萬只家禽或野生鳥被撲殺。大多數(shù)國(guó)家用撲殺的方法消滅H5N1型高致病性禽流感。不過，受影響的15個(gè)國(guó)家已經(jīng)利用疫苗作為控制策略的一部分，2002年至2010年已經(jīng)有超過的1.13億劑量使用。五個(gè)國(guó)已利用全國(guó)常規(guī)免疫接種程序，99％的疫苗用于：中國(guó)(90.9％)，埃及(4.6％)，印尼(2.3％)，越南(1.4％)，以及香港特區(qū)(0.01％)，蒙古、哈薩克斯坦、法國(guó)、荷蘭、科特迪瓦、蘇丹、朝鮮、以色列、俄羅斯和巴基斯坦使用占1％。
禽流感(AI)疫苗是針對(duì)任何預(yù)防或應(yīng)急接種方案。滅活疫苗占疫苗95.5％，而重組活病毒疫苗已經(jīng)占到疫苗4.5％。后者主要是重組新城疫載體疫苗與感染H5禽流感基因插入載體疫苗。中國(guó)、印度尼西亞、埃及和越南實(shí)施疫苗接種后的H5N1高致病性禽流感成為地方性流行。孟加拉國(guó)東部、印度有流行性H5N1型高致病性禽流感，在自己的疫病控制程序并沒有使用疫苗接種。人類感染病例已經(jīng)減少，高致病性禽流感的疫苗使用能維護(hù)農(nóng)村生計(jì)和糧食安全。然而，疫情還是時(shí)有暴發(fā)，主要是因?yàn)椴唤臃N疫苗的國(guó)家，主要是由于缺乏在目標(biāo)物種的覆蓋，但疫苗失敗之后發(fā)生在中國(guó)、埃及、印度尼西亞、香港和越南領(lǐng)域內(nèi)的病毒抗原漂移。高致病性禽流感和H5／H7低致病法定報(bào)告禽流感的主要策略控制將繼續(xù)，及時(shí)消除四部分策略：(1)教育，(2)生物安全，(3)快速診斷和監(jiān)控，以及(4)消除感染的家禽。在某些情況下，立即鏟除不可行時(shí)，免疫接種，可以添加作為在一個(gè)更廣泛的控制策略，這將維持農(nóng)村生計(jì)和保證作為補(bǔ)充糧食的安全，直到可以控制臨床疾病戰(zhàn)略可以制定和實(shí)施，以及實(shí)現(xiàn)疫病的消滅。
2.中國(guó)目前批準(zhǔn)生產(chǎn)使用的疫苗名稱及特點(diǎn)。H5N2亞型滅活疫苗，主要用于雞的H5亞型禽流感的預(yù)防，2006年10月停用；H5N1亞型重組禽流感滅活疫苗(Re-1)，主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感的預(yù)防；重組雞痘病毒活疫苗(H5)，主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感的預(yù)防，DIVA；重組新城疫禽流感二價(jià)活疫苗(Rl-H5)，主要用于雞的H5亞型禽流感和新城疫的預(yù)防；H5N1亞型重組禽流感病毒二價(jià)滅活疫苗(Re-6)或(Re-6+Re-7)，主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感流行株的預(yù)防；禽流感滅活疫苗(H5N2，D7株)毒株，主要用于水禽H5亞型禽流感流行株的預(yù)防。
3.疫苗免疫存在問題。疫苗是否需升級(jí)？流感病毒易變異，疫苗需要及時(shí)、持續(xù)的升級(jí)。
疫苗是否需要定制？國(guó)家政策不允許，同時(shí)也存在風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)出現(xiàn)的H5N2、H5N8如何選擇疫苗？主要是根據(jù)HA的抗原性，而不是NA針對(duì)僅有的Re-7、Re-6疫苗，如何防止變異株？增加免疫頻繁，提高HI抗體水平和交叉保護(hù)作用。免疫是否能獲得一致的效果？必須進(jìn)行抗體監(jiān)測(cè)，影響抗體產(chǎn)生的因素太多。如何防止早期發(fā)病，特別是水禽？強(qiáng)化種禽的免疫。 H9亞型免疫后仍發(fā)生支氣管堵塞？與環(huán)境中病毒污染嚴(yán)重程度和環(huán)境因素有關(guān)。
4.免疫程序的優(yōu)化。進(jìn)行病原的分離、鑒定、監(jiān)測(cè)，掌握疫病的種類和發(fā)生規(guī)律。根據(jù)疫病流行種類、雞的年齡、母源抗體水平等而確定免疫程序，并根據(jù)監(jiān)測(cè)的結(jié)果隨時(shí)調(diào)整免疫程序。免疫次數(shù)的少一定是建立在提高生物安全水平的基礎(chǔ)上！